O válce v Ukrajině a v Rusku

Aktuálně se věnuji tématu války na Ukrajině a v Rusku. Najdete tu také téma zdraví a COVID.

signály.cz » O válce v Ukrajině a v Rusku » Vliv antiepileptických léků na vitamín D (3/11)

Vliv antiepileptických léků na vitamín D (3/11)

8. 4. 2021 7:25

Rubrika: Zdraví | Štítky: zdraví , imunita , vitamín D3

Zdroj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3427195/

Autoři: J. M. Lukaszuk, P. E. Luebbers (Obesity Science & Practice published by John Wiley & Sons Ltd, World Obesity and The Obesity Society)

Licence: Creative Commons Attribution‐NonCommercial‐NoDerivs

Datum publikace: 10. Ledna 2017 (vyhotoveno: Březen 2017)

Překlad: Google

Kontrola překladu: bude probíhat:

Odkazy: odstraněny;

Formátování: doplněno;

díl: 3/11

Předchozí díl

Interakce vitamínu D zprostředkované receptorem Pregnane X (2/11)

Antiepileptické léky

Před více než 40 lety bylo zdokumentováno, že u institucionalizovaných dětí, které byly léčeny několika léky proti záchvatům, se vyvinula křivice rezistentní na normální terapii vitaminem D. Pacienti s epilepsií jsou v důsledku svého onemocnění a související tendence k pádu vystaveni vyššímu riziku zlomenin kostí. Mnoho antiepileptik (AED) navíc podporuje patogenezi onemocnění kostí vyvolaného AED, které je detekováno až u 50% pacientů podstupujících dlouhodobou antiepileptickou léčbu. Riziko zlomenin kostí je u pacientů s epilepsií dvakrát až šestkrát vyšší než v průměrné populaci a srovnatelné s rizikem u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu glukokortikoidy.

Poruchy integrity kostí vyvolané AED jsou ovlivněny hlavně typem, dávkováním a délkou antiepileptické léčby. Zvýšení rizika zlomenin v závislosti na dávce bylo zvláště pozorováno během léčby karbamazepinem, oxkarbazepinem, klonazepamem, fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a kyselinou valproovou. Riziko onemocnění kostí indukovaného AED bylo vyšší u induktorů cytochromu P450 (CYP), tj. Karbamazepinu, fenobarbitalu, fenytoinu a primidonu, než u jiných antiepileptik.

Poruchy kostního metabolismu vyvolané AED jsou obvykle doprovázeny poklesem hladiny 25(OH)D, hypokalcémií, sekundárním hyperparatyreoidismem a zvýšeným kostním obratem se snížením kostní hustoty. V patogenezi AED-indukovaného kostního onemocnění hraje ústřední roli farmakokinetická interakce mezi AED a vitaminem D: induktory enzymů karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a primidon mohou aktivovat receptor pregnanu X, který poté zvyšuje expresi 24-hydroxylázy, které mohou způsobit nedostatek vitaminu D.

Onemocnění kostí vyvolané AED se může vyskytnout iu modernějších AED, jako je gabapentin, lamotrigin a levetiracetam, které mají malý nebo žádný účinek na aktivitu cytochromového enzymu, protože na vývoji tohoto poškození kostí se pravděpodobně podílejí i jiné mechanismy (Tabulka 2). Například osteopatii vyvolanou kyselinou valproovou nelze vysvětlit indukcí 24-hydroxyláz, protože kyselina valproová inhibuje enzymy cytochromu P450 a není ligandem receptoru pregnanu X.

Tabulka 2. Možné faktory v patogenezi AED-indukovaného kostního onemocnění (výběr), podle odkazů ¹⁵ a ¹⁷

Pravděpodobný mechanismus	Antiepileptika (příklady)
Zvýšené odbourávání vitaminu D • Indukce mikrozomálních enzymů v játrech zprostředkovaná receptorem Pregnane X; Výsledky: pokles o 25(OH)D a 1,25(OH)₂D, zvýšení hladin příštítných tělísek, zvýšený kostní obrat	Karbamazepin, fenobarbital, fenytoin, primidon
Změny rovnováhy vápníku • Snížená absorpce vápníku ve střevě • Renálně-tubulární dysfunkce, vedoucí ke zvýšeným ztrátám vápníku a fosfátů v ledvinách	Fenytoin, kyselina valproová
Změna rovnováhy parathormonu • Hyperparatyreóza • Snížená buněčná citlivost na paratyroidní hormon	Různá antiepileptika Fenobarbital , fenytoin
Změna rovnováhy kalcitoninu • Inhibice sekrece kalcitoninu	Fenytoin
Přímý účinek na osteoblasty nebo osteoklasty • Inhibice osteoblastů • Stimulace osteoklastů • Inhibice sekrece osteokalcinu v osteoblastech	Karbamazepin, fenytoin Kyselina valproová, karbamazepin Fenytoin
Zvýšený kostní obrat (bez ohledu na hladinu vitaminu D a parathormonu)	Kyselina valproová, fenytoin, karbamazepin
Nedostatek vitaminu K v důsledku zvýšeného metabolismu vitaminu K (s vlivem na modifikaci matrixových proteinů závislou na vitaminu K)	Fenytoin *
Změna rovnováhy pohlavních hormonů • Změna syntézy nebo metabolismu pohlavních hormonů, zvýšené hladiny proteinů vázajících pohlavní hormony, modulace aktivity aromatázy	Různá antiepileptika

Otevřít v samostatném okně

^* ve studiích na zvířatech.

Profylaxe vitaminem D se doporučuje u všech subjektů užívajících AED. ⁷^,¹⁵ Kvůli zvýšenému katabolismu vitaminu D jsou pro optimální účinek potřebné vyšší než obvykle doporučené dávky (až 7 000 IU denně) vitaminu D, zejména u pacientů s nízkou hladinou vitaminu D, vysokým rizikem onemocnění kostí a / nebo s dokumentovanou nízkou kostní minerální hustotou (BMD). Obecně platí, že u pacientů podstupujících antiepileptickou léčbu by měl být stav vitaminu D sledován jednou až dvakrát ročně, na základě hladiny 25(OH)D v séru (cíl: 30–60 ng/ml [75–150 nmol/l]). Jakýkoli nedostatek by měl být léčen podle potřeby cíleným doplňováním, aby se zabránilo osteopatii. U pacientů s doloženým nedostatkem vitaminu D se doporučuje léčba 50 000 IU vitaminu D/týden po dobu 8 týdnů, po nichž následuje 50 000 IU vitaminu D každé 2 až 4 týdny.