O válce v Ukrajině a v Rusku

Aktuálně se věnuji tématu války na Ukrajině a v Rusku. Najdete tu také téma zdraví a COVID.

signály.cz » O válce v Ukrajině a v Rusku » Interakce vitamínu D zprostředkované receptorem Pregnane X (2/11)

Interakce vitamínu D zprostředkované receptorem Pregnane X (2/11)

8. 4. 2021 7:22

Rubrika: Zdraví | Štítky: zdraví , imunita , vitamín D3

Zdroj: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3427195/

Autoři: J. M. Lukaszuk, P. E. Luebbers (Obesity Science & Practice published by John Wiley & Sons Ltd, World Obesity and The Obesity Society)

Licence: Creative Commons Attribution‐NonCommercial‐NoDerivs

Datum publikace: 10. Ledna 2017 (vyhotoveno: Březen 2017)

Překlad: Google

Kontrola překladu: bude probíhat:

Odkazy: odstraněny;

Formátování: doplněno;

díl: 2/11

Předchozí díly

Vliv léků na metabolismus vitaminu D a vápníku 1/11

Interakce zprostředkované receptorem Pregnan X

Vitamin D z kůže a stravy se metabolizuje v játrech na 25-hydroxy-vitamin D [25(OH)D]. 25(OH)D je hlavní cirkulující forma vitaminu D a používá se ke stanovení stavu vitaminu D u pacienta. 25(OH)D je metabolizován v ledvinách enzymem 25-hydroxyvitamin D-1α-hydroxylázou (CYP27B1) na aktivní formu, 1α,25-dihydroxy-vitamin D [1,25(OH)₂D]. Oba 25(OH)D a 1,25(OH)₂D jsou oxidováni hydroxylázou (CYP24A1, CYP3A4) v poloze 24 postranního řetězce. Výsledné metabolity jsou fyziologicky neaktivní a vylučují se jako kyseliny v dalších metabolických stádiích. Exprese z 24-hydroxylázy je částečně závislá na hladině vápníku a parathormonu v krvi a částečně regulován samotným 1,25(OH)₂D. Tímto způsobem je přísně regulována koncentrace cirkulující 1,25(OH)₂D a tím i homeostáza vápníku a fosfátu v krvi.

Různé léky mohou interferovat s touto rovnováhou aktivací receptoru pregnanu X (PXR). V roce 1998 byl myší pregnan X receptor (PXR) poprvé identifikován jako člen nadrodiny jaderných receptorů (NR)(angl. "nuclear receptor", pozn. překl.) na základě jeho sekvenční homologie s jinými NR. Následně byl nalezen lidský PXR (hPXR), který byl pojmenován steroidní a xenobiotický receptor (SXR) nebo pregnanem aktivovaný receptor.

Pregnane X receptor (PXR) hraje důležitou roli při detoxikaci xenobiotik a léků. Jedná se o intracelulární receptor, který je exprimován (tj. "vyjadřován nebo prezentován", pozn. překl.) v buňkách gastrointestinálního traktu, ledvin a jater a vykazuje 60% homologii s receptorem vitaminu D v doménách vázajících DNA. Receptor pregnanu X se tak může vázat na prvky reagující na vitamin D (VDRE) (angl. "vitamin D-responsive elements", pozn. překl.) v DNA a jako transkripční faktor ovlivňovat expresi genů, jejichž exprese je normálně regulována vitaminem D. PXR-ligandy jsou strukturně rozmanité a zahrnují širokou škálu různé farmaceutické látky, jako jsou antiepileptika, protizánětlivé látky nebo antiretrovirové léky (tabulka 1). Běžně používané rostlinné léky mohou také aktivovat PXR, jako je třezalka tečkovaná a kava kava.

Tabulka 1. Léky, které aktivují pregnan-X-receptor (PXR) (výběr)

PXR-ligandy	Příklady
Antiepileptika	Fenytoin, karbamazepin
Antineoplastické léky	Cyklofamid, taxol, tamoxifen
Antibiotika	Clotrimazol, rifampicin
Protizánětlivé látky	Dexamethason
Antihypertenziva	Nifedipin, spironolakton
Antiretrovirové léky	Ritononavir, sachinavir
Endokrinní léky	Cyproteron-acetát
Bylinné léky	Kava kava, třezalka tečkovaná (Hyperforin)

Otevřít v samostatném okně

Prostřednictvím aktivace receptoru pregnan X, exprese 24-hydroxylázy je up-regulována, což vede ke zvýšené degradaci 25(OH)D a 1,25(OH)₂D (Obr. 1). Stále není jasné, zda jsou další účinky vitaminu D „napodobovány“ aktivací receptoru pregnanu X. Kromě 24-hydroxyláz indukují ligandy receptoru pregnanu X další enzymy cytochromu P450, které se účastní biotransformace mnoha účinných látek (např. CYP2C9 a CYP3A4).