Při vážení případů myokarditidy ACIP nedokázal vyvážit poškození vs. přínosy 2. dávek

Zdroj (otevřete prosím v samostatném okně):

https://medium.com/@wpegden/weighing-myocarditis-cases-acip-failed-to-balance-the-harms-vs-benefits-of-2nd-doses-d7d6b3df7cfb

Autor: Wesley Pegden / Jun 25

23. června se sešel Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP) při CDC, aby projednal průběžné zprávy o myokarditidě u mladých lidí, zejména mladých mužů, po 2. dávce mRNA vakcín. 

Na základě těchto nedávných zpráv byla komise pověřena vážením potenciálních škod a výhod spojených s 2. dávkami vakcín mRNA.

Navzdory důležitosti a závažnosti tématu a vysoké úrovni, na níž tato diskuse probíhala, byla prezentace předložená výboru za účelem zvážení těchto škod a výhod zásadně chybná.

I když zavádějící prohlášení a data lze nalézt v celém výsuvném poli, zaměříme se na dva snímky, které jsou nejvíce relevantní pro rozhodnutí, které čelilo ACIP 23. června.

První z těchto dvou snímků, níže, tvrdí, že hodnotí „přínosy a rizika po dávce 2“, což představuje to, co se jeví jako „zabráněno hospitalizacím spojeným s COVID-19“ dávkou 2, oproti „případům myokarditidy“, které by se daly očekávat být způsobena dávkou 2. 

https://miro.medium.com/max/1400/1*5a49B6J1AY1zDrqs8kPcTw.png

Druhý z těchto snímků, níže, představuje „Předpovězené případy prevence vs. očkování proti myokarditidě na milion sekund“. 

https://miro.medium.com/max/700/1*N4ovAWfhOvvpa8umW2014A.png

Prezentace obsahuje hodně chybnou analýzu a zavádějící rámování údajů. Ale především, navzdory skutečnosti, že tyto sklíčka mají vážit rizika vs. přínosy „dávky 2“ vakcín mRNA, tato analýza předpokládá, že jednotlivé dávky vakcín mRNA mají 0% účinnost při prevenci hospitalizace spojené s COVID-19, a to navzdory skutečnosti, že původní studie fáze 3 zjistily vysokou účinnost jedné dávky i při prevenci infekce a data ze skutečného světa potvrdila vysokou účinnost jednotlivých dávek při prevenci hospitalizací, a to i proti nedávným variantám SARS-CoV-2.

Kontrafaktem použitým pro analýzu uvedenou pro tuto prezentaci nebylo zejména oddálení 2. dávek v určitých věkových skupinách nebo dokonce jejich úplné opuštění, ale pozastavení všech očkování v této věkové skupině, včetně dětí s podmínkami, které je vystavují zvýšenému riziku závažných následků a úmrtí po dobu 4 měsíců, přičemž všechny vykazují míru úmrtí a hospitalizace srovnatelnou s květnem.

ACIP nemůže plnit svou povinnost, pokud neřeší ani otázku, která mu byla předložena, a to nejrychleji: „dávají výhody v porovnání s poškozením 2. dávek vakcín mRNA přednost podávání 2. dávek v mladších věkových skupinách v tuto chvíli?“

Odpověď na tuto otázku vyžaduje porozumění nikoli rozdílu mezi očkováním dětí a neočkováním, ale mezi podáním 2. dávky a nepodáním 2. dávky. Bez ohledu na názvy těchto snímků tyto snímky nepředstavují žádná data týkající se této otázky.

Je však možné rekonstruovat, jak by mohlo vypadat pečlivější vyvážení škod a výhod. První změnou, kterou uděláme, je jednoduše začlenit analýzu přínosu jedné dávky vakcíny Pfizer pro prevenci hospitalizace COVID-19. To bylo nedávno odhadnuto na 83% oproti variantě alfa a 92% proti novější variantě delta, podle Public Health England. Pro tuto ilustraci budeme konzervativně předpokládat účinnost jedné dávky 83% proti hospitalizaci, ve srovnání s účinností dvou dávek 95%. S těmito předpoklady se první snímek zobrazený dříve jeví zcela odlišně: 

https://miro.medium.com/max/1400/1*Yqp6zFfQTu4KcSAlhOO8uw.png

(popisek obrázku: Méně hospitalizací se v této re-analýze vyhýbá, což se připisuje pouze dávce 2 těm, kterým se zabránilo hospitalizacím, kterým by se již dávka 1 nevyhýbala. )

Po této změně je poměr přínosů a škod mnohem choulostivější, přičemž u pacientů ve věku 12–17 let (dokonce i u chlapců a děvčat dohromady) se očekávalo více případů hospitalizace z důvodu myokarditidy vyvolané vakcínami, než tomu bylo zabráněno hospitalizacemi spojenými s COVID-19.

Uvažujeme o jedné další změně. Míra případů uvedená na pravé straně tohoto obrázku představuje míru, v níž byly prostřednictvím dobrovolných systémů hlášení zaznamenány případy myokarditidy potvrzené CDC. Je přirozené očekávat, že to bude podceňováno. Izrael ve skutečnosti hlásil výskyt myokarditidy mezi 1 z 3 000 a 1 z 6 000 osob ve věku 16–24 let, přičemž vyšší výskyt byl mezi 16–19letými než 20–24letými. to je zhruba 5krát vyšší než míra případů myokarditidy potvrzených CDC zjištěných prostřednictvím dobrovolných hlášení. Použijeme-li sazby Izraele jako proxy pro očekávané míry myokarditidy, získáme následující srovnání (jednoduše nafouknutím faktoru 5 míra potvrzená CDC v každé věkové skupině do 29 let).

https://miro.medium.com/max/700/1*qoDWyGfTKCTC42_3bpmZJA.png

(popisek obrázku: V této re-analýze porovnáváme hospitalizace spojené s COVID-19, kterým se vyhnula druhá dávka, s mírou myokarditidy, kterou lze očekávat v mírách pozorovaných v Izraeli. )

Po této změně je poměr přínosů a škod mnohem choulostivější, přičemž u pacientů ve věku 12–17 let (dokonce i u chlapců a děvčat dohromady) se očekávalo více případů hospitalizace z důvodu myokarditidy vyvolané vakcínami, než tomu bylo zabráněno hospitalizacemi spojenými s COVID-19.

Uvažujeme o jedné další změně. Míra případů uvedená na pravé straně tohoto obrázku představuje míru, v níž byly prostřednictvím dobrovolných systémů hlášení zaznamenány případy myokarditidy potvrzené CDC. Je přirozené očekávat, že to bude podceňováno. Izrael ve skutečnosti hlásil výskyt myokarditidy mezi 1 z 3 000 a 1 z 6 000 osob ve věku 16–24 let, přičemž vyšší výskyt byl mezi 16–19letými než 20–24letými. to je zhruba 5krát vyšší než míra případů myokarditidy potvrzených CDC zjištěných prostřednictvím dobrovolných hlášení. Použijeme-li sazby Izraele jako proxy pro očekávané míry myokarditidy, získáme následující srovnání (jednoduše nafouknutím faktoru 5 míra potvrzená CDC v každé věkové skupině do 29 let). 

https://miro.medium.com/max/700/1*qoDWyGfTKCTC42_3bpmZJA.png

V této analýze se poškození vs. přínosy 2. dávky jeví jako nepříznivé pro děti do 25 let. To je pravda, i když:

• Tato analýza odděluje pouze věk, ignoruje pohlaví, předchozí infekci COVID-19 nebo zdravotní rizikové faktory; 
• Stále používá květnové míry hospitalizace jako základní očekávání pro příští 4 měsíce; 
• Nezohledňuje skutečnost, že podle vlastní analýzy CDC má 45% hospitalizací souvisejících s COVID-19 u dospívajících hlášených pro COVID-NET (který je na tomto obrázku zdrojem údajů o hospitalizaci) primární příčiny jiné než COVID-19 .

https://miro.medium.com/max/700/1*LCllIFGtCyJfBmGe_8DKPA.png

(popisek obrázku: Když vezmeme v úvahu okrajový přínos 2. dávky nad 1. dávku, spíše než připisovat všechny výhody očkování 2. dávce, vyvažování škod a přínosů se u dospívajících jeví mnohem méně příznivé. ) 

Všimněte si, že více než 95% případů myokarditidy detekovaných CDC mělo za následek hospitalizaci; zdá se být velmi pravděpodobné, že druhé dávky vakcín mRNA způsobí více hospitalizací, než tomu u 12–17letých chlapců zabrání, a to, zda to platí i pro ženy, bude do značné míry záviset na rychlosti, s níž CDC podhodnocuje případy myokarditidy. Mezitím si všimněte, že tato rovnováha by pro 2. dávky vypadala ještě nepříznivěji, kdyby byla omezena na zdravé děti bez zdravotních faktorů, které by je vystavovaly zvýšenému riziku závažných onemocnění.

Mezitím zůstává úmrtnost případů myokarditidy spojené s vakcínami nejistá. Při výslechu během setkání Matthew Oster uvedl, že u myokarditidy nesouvisející s vakcínami COVID-19 nebo COVID-19 se míra úmrtnosti v literatuře odhaduje na 4% - 9%. Naštěstí se zdá pravděpodobné, že míra není tak vysoká u vakcín nebo myokarditidy spojené s COVID-19. Míra pravděpodobnosti však není nula a CDC již vyšetřuje jedno možné úmrtí spojené s druhou dávkou vakcíny Pfizer u 13letého člověka v časovém období, kdy by se nemělo očekávat, že by se zabránilo úmrtí z 2. dávky vakcín mRNA v této věkové skupině.